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概述】
急性肾小球肾炎(acuteglomerulonephritis,AGN)简称急性肾炎,多见于β-溶血性链球菌A组感染后,也可见于其他细菌或病原微生物感染,如细菌(肺炎球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、伤寒杆菌等)、病毒(水痘病毒、腮腺炎病毒、EB病毒等)、支原体、立克次体(斑疹伤寒)、螺旋体(梅毒)、真菌(组织胞浆菌)、原虫(疟疾)及寄生虫(旋毛虫、弓形虫),故又称急性感染后肾小球肾炎(acutepostinfectiousglomerulonephritis,APGN)。通常急性起病,突然出现血尿、蛋白尿、水肿、少尿、一过性高血压和短暂氮质血症,即急性肾炎综合征,多见于5~14岁儿童和青年,男女比例为2∶1。
本病有多种病因,本节主要介绍急性链球菌感染后肾小球肾炎(acutepoststreptococcalglomerulonephritis,APSGN)。
【诊断要点】
1.起病前1~3周有链球菌(或其他病原菌)感染史。
2.急性肾炎综合征表现:即起病急,以血尿、蛋白尿、高血压为主要特征,可伴有少尿、水肿及短暂的肾功能不全,病程一般不超过1年。
3.血清抗链“O”可阳性,补体C3早期下降,6~8周恢复正常。
4.肾脏病理表现:光镜下可见系膜细胞和内皮细胞弥漫性增生,免疫荧光检查可见免疫球蛋白IgG和补体C3和沿毛细血管袢呈粗颗粒样沉积,有时系膜区亦阳性。电镜表现为上皮下驼峰(hump)样电子致密物沉积。
【治疗原则】
以休息及对症治疗为主,防治感染及致死性并发症,急性肾衰竭时应行透析。本病为自限性疾病,一般不宜应用糖皮质激素及细胞毒药物。
【治疗方案】
1.一般治疗
(1)休息:急性期应卧床休息至肉眼血尿消失、水肿消退、血压恢复正常,儿童患者一般在发病4~6周后可恢复上学,持续尿检异常(镜下血尿或中度蛋白尿)时应定期门诊随访。
(2)饮食:食物应富含多种维生素并易消化。高血压、水肿及少尿明显者应限制每日液体入量在1000ml之内,低盐饮食(2~3g/d)。氮质血症者应进食动物蛋白0.6g/(kg·d)并根据血钾水平调整钾的摄入。
2.控制感染灶
(1)抗生素治疗的适应证:急性肾小球肾炎属免疫性疾病,并非由病原菌直接感染肾脏造成,而是病原菌入侵机体其他部位(呼吸道、皮肤)引起的一种免疫反应性疾病,尤其是以溶血性链球菌感染后导致的急性肾炎为多见。故一般认为起病之后方开始抗生素治疗,对急性肾炎的病情及预后无效。不过,在下列两种情况下,仍应考虑处理感染灶。
其一、咽部、皮肤病灶细菌培养阳性时,应积极应用抗生素治疗。
其二、肾炎迁延2个月以上,扁桃体病灶明显者,可行扁桃体切除术。手术前后予青霉素治疗2周。
(2)常用药物:选用的抗生素首先应针对溶血性链球菌。青霉素是治疗A组溶血性链球菌感染的首选药物,疗程一般为2周或直至治愈。青霉素毒性低微,临床应用剂量范围甚大,常用于肌内注射或静脉滴注。肌内注射:成人每日量为80万~320万U、儿童每日量为3万~5万U/kg,分2~4次给予。静脉滴注:成人每日量为240万~2000万U,儿童每日量为20万~40万U/kg,分3~4次给药。肾功能轻度减退时(GFR>50ml/min),仍可给予常用剂量;中度减退时(GFR10~50ml/min),给予正常剂量的75%;重度减退时(GFR<10ml/min),给予正常剂量的20%~50%。
如果患者对青霉素过敏,可选用大环内酯类抗生素,如红霉素、罗红霉素等,或改用头孢菌素类抗生素,如头孢拉啶、头孢曲松等。禁用磺胺类药物。
(3)对于反复发作的扁桃体炎,可考虑做扁桃体切除术。手术时机以病情稳定、无临床症状及体征,尿蛋白少于(+),尿沉渣红细胞少于10个/HP,且扁桃体无急性炎症为宜,手术前后应用青霉素2周。
3.消除水肿。一般治疗后水肿仍明显者应使用利尿剂治疗。
首选袢利尿剂,如呋塞米20~40mg/次,2~3次/d,也可使用双氢克尿噻12.5~25mg/次,每日2~3次;肾功能受损及噻嗪类效果不明显者,应用袢利尿剂。渗透性利尿剂及潴钾利尿剂不宜使用。禁止使用保钾利尿剂,如螺内酯。
4.控制血压
(1)力争把血压控制在理想水平,即尿蛋白<1g/d时血压在130/80mmHg以下,尿蛋白≥1g/d时血压在125/75mmHg以下。如经休息、控制饮食及利尿后血压仍未达标,可选用钙拮抗剂,如氨氯地平5~10mg,每日1次;也可选用β受体阻滞剂,如倍他乐克12.5~25mg,每日2次,一般不单独使用;由于急性肾炎时高血压多与钠水潴留、血容量增多有关,血浆肾素活性不升高,单独应用血管紧张素转化酶抑制剂意义不大,但对于严重高血压患者可与血管扩张剂和利尿剂合用。
(2)出现高血压急症者,如高血压脑病及急性心力衰竭可选用:硝普钠溶于5%葡萄糖溶液中以1μg/(kg·min)静点或持续泵入,一般不超过10μg/(kg·min);或酚妥拉明加入5%葡萄糖溶液中以0.1mg/min静点或持续泵入,不超过2mg/min等,尽快将血压降至160/100mmHg安全范围内。高血压脑病时还应给予地西泮10~20mg肌肉或静脉注射,或苯巴比妥钠0.1~0.2g肌肉注射,或10%水合氯醛10~15ml保留灌肠制止抽搐。还可给予呋塞米20~40mg静脉注射、或者20%甘露醇或25%山梨醇250ml,快速静脉滴注,每4~6h1次以降低颅内压。
5.血液净化。本病于以下两种情况时应用透析治疗:(1)少尿性急性肾衰竭,特别是呈高血钾时,如肾脏活检确诊本病,则以透析治疗维持生命,配合上述治疗,疾病仍有自愈的可能。
(2)严重水、钠潴留,引起急性左心衰竭者。此时利尿效果不佳,对洋地黄类药物反应亦不佳,唯一有效措施为透析疗法超滤脱水,可使病情迅速缓解。
6.中医治疗。急性肾炎多由于风寒、风热及湿邪所致,疾病发展期采用祛风利水、清热解毒、凉血止血等治法,方剂有越婢加术汤、麻黄连翘赤小豆汤、五味消毒饮加减,恢复期主要为余邪未尽,正气虽有损耗,但临床表现虚证不明显,仍以祛邪为主。具体拟方如下:
本病起病急,初期多由于邪毒,风、湿、热邪侵袭人体,使肺失宣降,不能通调水道,风遏水阻,风水湿热相搏,流于肌肤所致。故治疗以解表散邪、清热利湿解毒为主,拟方如下:麻黄3~6g,连翘10~15g,赤小豆10~15g,桑白皮10g,白花蛇舌草10~15g,车前草10~15g,白茅根10~15g,薏苡仁15~30g,小蓟10g,甘草3g,每日1剂,水煎2次为100~200ml。
分服,连服1~2周。若肺气闭郁,咳嗽喘急者,加黄芩10g,杏仁10g,葶苈子6g,莱菔子10g;若咽喉肿痛明显者,酌加板蓝根10g,蒲公英10g,玄参6~10g;血尿甚者,酌加大蓟、藕节炭10g,地榆炭10g;头昏痛,酌加菊花6~10g,川芎6~10g。
中期患者急性症状明显缓解,水肿消退减轻,头昏痛、咽痛等症状减轻或消失,小便转清,量增多,但因长期饮食不调,脾胃功能障碍,正气受损,精微不化,故出现以脾气虚或脾肾虚为主的一系列症候表现,改用益气健脾为主,佐以清热解毒利湿之品。药用:黄芪15~20g,白术10~15g,白花蛇舌草10~15g,白茅根10~15g,焦楂10~15g,神曲10~15g,甘草3g,服法同前,连用2周。
后期症状基本消失,考虑病久肾阴受损,加之使用清热利湿解毒之品伤阴耗液,故以补肾固本作善后调理。予以六味地黄汤加味调理善后,巩固疗效。药用:生地10~15g,山茱萸6~10g,山药15~20g,丹皮6~10g,茯苓15~20g,黄芪15~30g,白茅根10~15g,白花蛇舌草10~15g,焦楂10~15g,服法同前,连用2周。
【注意事项】
急性肾小球肾炎是有自限性的疾病,主要治疗措施以对症治疗为主,无需应用激素及细胞毒类药物,二者的应用可能加重感染、水钠潴留等并发症,严重者可导致死亡,对患者不利。
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